ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ІТРАКОНАЗОЛ

(ITRACONAZOLE)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: itraconazole;

цис-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дихлорфеніл)-2-(1Н-1,2,4-тріазол-1-ілметил)-1,3-діоксолан-4-іл]метокси]

феніл]-1-піперазиніл]феніл]-2,4-дигідро-2-(1-метил пропіл)-3Н-1,2,4-тріазол-3-он;

основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули зеленого кольору; вміст капсул – суміш гранул від білого до кремового кольору або жовтавого з бежевим відтінком кольору, сферичної форми;

склад: 1 капсула містить гранул (пелет) ітраконазолу в перерахуванні на ітраконазол 0,1 г.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Ітраконазол. Код АТС J02А С 02.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Ітраконазол – синтетичний протигрибковий препарат групи триазолів з широким спектром протигрибкової дії.

Механізм дії ітраконазолу такий же, як в інших препаратів класу азолів. Він пригнічує утворення ергостеролу клітинних стінок гриба, виявляючи вплив на ланостериндиметилазу – фермент, залежний від цитохрому Р-450.

До препарату чутливі: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Candida spp. (включаючи С.albicans, C.glabrata, C.krusei), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis і деякі інші мікро організми.

Фармакокінетика. Максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі препарату відразу після їди. Після одноразового прийому препарату максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 3–4 години.

При тривалому застосуванні стабільна концентрація ітраконазолу в плазмі досягається через 1–2 тижні від початку лікування і через 3–4 години після прийому останньої дози препарату становить: 0,4 мкг/мл – при прийомі 0,1 г ітраконазолу 1 раз на добу; 1,1 мкг/мл – при прийомі 0,2 г препарату 1 раз на добу, 2 мкг/мл – при прийомі 0,2 г 2 рази на добу.

З білками плазми зв'язується 99,8% активної речовини.

Ітраконазол розподіляється в різних тканинах організму, причому концентрація в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м'язах у 2–3 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Концентрація ітраконазолу в тканинах, що містять кератин, особливо у шкірі, в 4 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2–4 тижнів після припинення чотиритижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація ітраконазолу в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається принаймні протягом 6 місяців після завершення тримісячного курсу лікування. Ітраконазол проникає також у сальні та потові (у меншій кількості) залози шкіри.

Ітраконазол метаболізується в печінці з утворенням великої кількості похідних, одне з яких – гідроксиітраконазол – спричиняє порівнювану з ітраконазолом протигрибкову дію з кінцевим періодом напів виведення 1–1,5 доби. Приблизно 35% від прийнятої дози препарату виводиться із сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тижня, з них у незміненому вигляді виводиться менше 0,03%. З випорожненнями у незмінному вигляді виводиться близько 3–18% прийнятої дози препарату.

У пацієнтів з нирковою і печінковою недостатністю, а також у деяких пацієнтів з імуносупресією (СНІД, нейтропенія, трансплантація органів) біодоступність ітраконазолу може знижуватися.

Показання для застосування. Лікування мікозів, спричинених чутливими до препарату збудниками: вульвовагінальний кандидоз, хронічний рецидивуючий грибковий вульвовагініт; мікози шкіри, порожнини рота, очей; оніхомікоз, спричинений дерматофітами та/або дріжджовими грибами; системні мікози: системний аспергільоз, кандидоз, криптококоз (у тому числі криптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдоз, бластомікоз та інші системні мікози.

Спосіб застосування та дози. Препарат призначають внутрішньо відразу ж після їди, капсули ковтають цілими.

При вульвовагінальному кандидозі препарат призначають у дозі 0,2 г 2 рази на добу протягом 1 дня або в дозі 0,2 г 1 раз на добу протягом 3 днів.

При хронічному рецидивуючому грибковому вульвовагініті – по 0,1 г 2 рази на добу протягом 6–7 днів, а потім протягом 3–6 менструальних циклів по 1 капсулі в перший день циклу.

При висiвкоподiбному лишаї – 0,2 г 1 раз на добу протягом 7 днів.

При дерматомікозах – 0,1 г 1 раз на добу протягом 15 днів. У випадку ураження висококератинізованих ділянок (таких, як шкіра кистей і стоп) проводять додатковий курс лікування протягом 15 днів, застосовуючи таку ж дозу препарату.

При кандидозі порожнини рота – 0,1 г 1 раз на добу протягом 15 днів.

При грибковому кератиті – 0,2 г 1 раз на добу протягом 21 дня.

При онiхомікозі – 0,2 г на добу протягом 3 місяців або проводять повторні курси лікування методом пульс-терапії, призначаючи препарат у дозі 0,2 г 2 рази на добу протягом 1 тижня з наступними перервами. При ураженні нігтів на ногах (незалежно від того, чи уражені нігті на руках) проводять 3 курси лікування: 1 тиждень прийому препарату, потім 3 тижні перерва. При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування: 1 тиждень прийому препарату, 3 тижні перерви.

При системному аспергільозі препарат призначають у дозі 0,2 г 1 раз на добу протягом 5 місяців; при необхідності дозу препарату підвищують до 0,2 г 2 рази на добу.

При системному кандидомікозі – 0,1–0,2 г 1 раз на добу від 3 тижнів – до 7 місяців, при необхідності дозу препарату підвищують до 0,2 г 2 рази на добу.

При системному криптококозі (без ознак менінгіту) – 0,2 г 1 раз на добу; для підтримуючої терапії препарат призначають у дозі 0,2 г 1 раз на добу від 2 місяців до 1 року. При криптококовому менінгіті – по 0,2 г 2 рази на добу.

При гістоплазмозі – від 0,2 г 1 раз на добу до 0,2 г 2 рази на добу протягом 8 місяців.

При споротріхозі – 0,1 г 1 раз на добу протягом 3 місяців.

При паракокцидиоїдозі – у дозі 0,1 г 1 раз на добу протягом 6 місяців.

При хромомікозі – 0,1–0,2 г 1 раз на добу протягом 6 місяців.

При бластомі козі – від 0,1 г 1 раз на добу до 0,2 г 2 рази на добу протягом 6 місяців.

У деяких пацієнтів з порушеннями імунітету (СНІД, трансплантація органів, нейтропенія) може виникнути потреба у збільшенні дози препарату.

Побічна дія. Диспепсія, нудота, біль у животі, запор, транзиторне підвищення активності трансаміназ у крові, в окремих випадках при тривалому лікуванні – гепатит (чіткий причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату не встановлений); головний біль, запаморочення, периферична нейропатія, алергічні реакції (свербіж шкіри, кропив`янка, ангіо невротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона); дисменорея, в окремих випадках при тривалому лікуванні можливі алопеція, гіпокаліємія, набряки.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату або його компонентів.

Передозування. До теперішнього часу немає повідомлень про випадки передозування препарату.

Особливості застосування. У період вагітності препарат призначають тільки при системних мікозах, якщо очікуваний ефект терапії перевищує ризик небажаного впливу на плід.

Жінкам дітородного віку в період лікування препаратом рекомендується застосовувати ефективні контрацептивні засоби. У період годування груддю препарат призначають тільки у тих випадках, коли очікуваний результат лікування перевищує ризик можливого небажаного впливу на дитину, або припиняють годування.

Пацієнтам з підвищеним рівнем трансаміназ у крові препарат призначають тільки у випадках, якщо очікуваний ефект терапії перевищує можливий ризик гепатотоксичної дії; застосування препарату припустиме, якщо значення показників АЛТ і АСТ перевищують верхню межу норми не більше, ніж у 2 рази. При цирозі печінки чи при порушенні функції нирок препарат застосовується під контролем рівня Ітраконазолу в плазмі і у разі потреби коригують дози.

Необхідно контролю вати функціональний стан печінки, якщо курс лікування триває більше

1 місяця, а також якщо у пацієнта, що приймає препарат, з'являються анорексія, нудота, блювання, підвищена стомлюваність, біль у животі або відзначається темний колір сечі. При виявленні порушень функції печінки прийомом препарату припиняють.

При периферичній нейропатії, спричиненій прийомом препарату, також необхідно припинити прийом препарату.

На сьогодні недостатньо клінічних даних для того, щоб рекомендувати препарат для широкого застосування в педіатричній практиці. Ітраконазол призначають дітям тільки у тих випадках, коли очікуваний ефект лікування перевищує можливий ризик побічних ефектів.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з технікою не спостерігався По можливості під час лікування утриматись від керування автомобілем.

Слід обережно призначати Ітраконазол пацієнтам, які мають підвищену чутливість до інших препаратів азолової групи.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не рекомендується одночасний прийом внутрішньо терфенадину, астемізолу, цизаприду, мідазоламу, триазоламу, мізоластину, дофетиліду, хінідину, пімозиду, симвастатину, лов астатину з Ітраконазолом.

Необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні непрямих антикоагулянтів, циклоспорину А, дигоксину, блокаторів кальцієвих каналів групи дигідропіридину, а також вінкристину, метаболізм яких здійснюється за участю ензимів типу цитохрому Р-450-3А, оскільки можливе посилення ефектів та/або збільшення часу дії цих лікарських засобів.

Одночасний прийом препаратів, що індукують ферментні системи печінки (рифампіцин, фенітоїн та ін.), істотно знижує біодоступність Ітраконазолу.

Антацидні препарати приймають не раніше, ніж через 2 години після прийому Ітраконазолу.

При одночасному прийомі Ітраконазолу із зидовудином, етинілестрадіолом або норетистероном значних взаємодій не відзначено.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 15 °С до 25 °С. Термін придатності – 2 роки. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 7 капсул у контурній чарунковій упаковці. 2 контурні чарункові упаковки в пачці.

Виробник. ВАТ " Київ медпрепарат".

Адреса. Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139;

тел./факс: (044) 486-31-84; 486-14-74.

Фармакологические свойства

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство группы производных триазола. Обладает широким спектром действия, механизм которого обусловлен нарушением синтеза эргостерола — важного компонента клеточной мембраны грибов, которая оказывает влияние на ланостериндеметилазу — фермент, зависимый от цитохрома Р450. Активный в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов, в том числе Candida spp. (включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis) и некоторых других микроорганизмов.
Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при применении сразу после еды. После одноразового применения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 ч.
При продолжительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1–2 нед от начала лечения и через 3–4 ч после применения последней дозы препарата составляет: 0,4 мкг/мл — при применении 100 мг итраконазола 1 раз в сутки; 1 мкг/мл — при применении 200 мг 1 раз в сутки, 2 мкг/мл — при применении 200 мг 2 раза в сутки. С белками плазмы крови связывается 99,8% активного вещества.
Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2–3 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, которые содержат кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется на протяжении 2–4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере на протяжении 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшем количестве) железы кожи.
Итраконазол метаболизируется в печени, преимущественно при участии CYP 3A4, с образованием большого количества производных, одно из которых (гидроксиитраконазол) оказывает противогрибковое действие почти такое же, как итраконазол.
Выведение из плазмы крови двухфазное. Конечный период полувыведения — 1–1,5 сут. 35% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов на протяжении 1 нед (из них в неизменном виде выводится менее 0,03%). С калом в неизменном виде — 3–18% принятой дозы.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с иммуносупрессией (СПИД, нейтропения, трансплантация органов) биодоступность итраконазола может снижаться.

Показания Итраконазол

микозы, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, в том числе:
гинекологические заболевания: вульвовагинальный кандидоз, хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит;
дерматологические заболевания: отрубевидный лишай, дерматомикоз;
офтальмологические заболевания: грибковый кератит;
оральный кандидоз;
онихомикоз, вызванный дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами;
системные микозы: системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, тропические микозы и другие редко встречающиеся системные микозы.

Применение Итраконазол

итраконазол следует применять внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, желательно после еды.
Рекомендованные дозы препарата, в зависимости от показаний, представлены в табл. 1.
Таблица 1

Показания к применению Доза и продолжительность применения Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 1 сут или по 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 сут Хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 6–7 сут; затем на протяжении 3–6 менструальных циклов по 100 мг в первый день цикла Дерматомикозы 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 сут или по 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 сут Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 7 суток Поражение участков со значительной степенью кератинизации (например эпидермофития кистей рук и стоп) требует дополнительного лечения дозами по 200 мг на протяжении 7 сут или по 100 мг в сутки на протяжении 30 сут Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки на протяжении 21 сут Оральный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 15 сут

Биодоступность итраконазола при пероральном применении может быть снижена у пациентов с недостаточностью иммунной системы (СПИД, нейтропения, трансплантация органов). В таких случаях может понадобиться удвоение дозы.
При лечении онихомикозов можно проводить непрерывное лечение или пульс-терапию. При непрерывном лечении назначают по 200 мг итраконазола в сутки на протяжении 3 мес. Один курс пульс-терапии: препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки на протяжении 7 сут. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения: 1 нед применения препарата, 3 нед перерыв между курсами. При поражении ногтей на ногах (независимо от того, поражены ли ногти на руках) проводят 3 курса лечения: 1 нед применения препарата, 3 нед перерыв между курсами. Клинические результаты будут проявляться после завершения лечения по мере отрастания ногтей. Схема пульс-терапии представлена в табл. 2.
Таблица 2

Локализация онихомикозов Недели 1-я 2, 3, 4-я 5-я 6, 7, 8-я 9-я Поражение ногтевых пластинок на ногах, как с поражением на руках, так и без него 1-й курс Недели, свободные от применения итраконазола 2-й курс Недели, свободные от применения итраконазола 3-й курс Поражение ногтевых пластинок только на руках 1-й курс Недели, свободные от применения итраконазола 2-й курс — —

Выведение итраконазола из ткани кожи или ногтей происходит медленнее, чем из плазмы крови. Оптимально клинические и микологические эффекты достигаются через 2–4 нед после прекращения курса лечения инфекции кожи и через 6–9 мес после прекращения лечения инфекции ногтевых пластинок.
Режим дозирования итраконазола при системных микозах представлен в табл. 3.
Таблица 3

Показания к применению Дозирование Средняя продолжительность лечения Примечания Аспергиллезы 200 мг 1 раз в сутки 2–5 мес Повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания Кандидозы 100–200 мг 1 раз в сутки от 3 нед до 7 мес Криптококкоз (без признаков менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2 мес до 1 года Поддерживающее лечение (случаи менингита) — 200 мг 1 раз в сутки Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки Гистоплазмозы 200 мг 1–2 раза в сутки 8 мес — Споротрихозы 100 мг 1 раз в сутки 3 мес — Паракокцидиоидомикозы 100 мг 1 раз в сутки 6 мес - Хромомикозы 100–200 мг 1 раз в сутки 6 мес __ Бластомикозы от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 мес —

Противопоказания Итраконазол

повышенная чувствительность к итраконазолу или другим компонентам препарата; I триместр беременности, период кормления грудью. Одновременный пероральный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, триазолама, мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина и ловастатина. Детский возраст.

Побочные эффекты

наиболее распространенными являются реакции со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор.
Также могут возникать: головная боль, обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит, расстройство менструального цикла, головокружение, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона), периферическая нейропатия, аллопеция, гипокалиемия, застойная сердечная недостаточность, отек легких. Очень редко —тяжелая гепатотоксичность, включая единичные случаи острой и фатальной печеночной недостаточности.

Особые указания

итраконазол проявляет отрицательный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазола. Препарат не следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза от препарата превышает потенциальный риск. Следует принимать во внимание такие факторы: серьезность показаний, режим дозирования, наличие сердечных заболеваний (ИБС, поражение клапанов сердца), заболеваний легких (обструктивные поражения легких), почечную недостаточность, другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, при появлении которых в период лечения применение итраконазола следует прекратить.
При применении итраконазола очень редко возникают случаи тяжелой гепатотоксичности, включая, острую и фатальную печеночную недостаточность, наблюдавшаяся у пациентов, которые ранее имели заболевание печени, лечились в связи с системными заболеваниями и/или применяли гепатотоксичные препараты. У некоторых пациентов не было явных факторов риска со стороны печени. Случаи гепатотоксичности наблюдались на протяжении первого месяца лечения, в том числе и первых недель.
Желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, которые применяют итраконазол. При появлении признаков или симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, усталость, абдоминальная боль, окраска мочи в темно-желтый цвет, необходимо срочно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, тяжелыми заболеваниями печени или тем, у которых имели место случаи гепатотоксичности при применении других препаратов, лечение рекомендуется не начинать, за исключением тех случаев, когда ожидаемый результат превышает риск нарушений со стороны печени. В таких случаях необходим мониторинг печеночных ферментов. У пациентов с циррозом печени или нарушениями функции почек биодоступность препарата может снижаться, поэтому может быть целесообразным коррекция дозы.
Женщинам детородного возраста в период лечения препаратом и после его завершения до наступления первой менструации рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства.
Недостаточно клинических данных, чтобы рекомендовать препарат для широкого применения в педиатрической практике, поэтому Итраконазол-ратиофарм не назначают детям.
Применение препарата в период беременности возможно только при системных микозах, если ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения итраконазолом следует прекратить кормление грудью.
Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока или с ахлоргидрией (например, больным СПИДом, или применяющим блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы) рекомендуется принимать капсулы Итраконазол-ратиофарм с колой. Антацидные препараты, такие как алюминия гидроксид, принимают не ранее чем через 2 ч после применение итраконазола. Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.
При возникновении нейропатии, вызванной применением итраконазола, лечение следует прекратить. Необходимо осторожно назначать препарат пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к другим препаратам азоловой группы.
Указанное лекарственное средство содержит красители желтый закат FCF, понсо 4R (пунцовый 4R), которые могут служить причиной реакций аллергического типа, включая БА.
Аллергия чаще всего возникает у больных с повышенной чувствительность к ацетилсалициловой кислоте.
Специальные исследования относительно способности управлять транспортными средствами и/или обслуживать механизмы во время применения итраконазола не проводились. Тем не менее, учитывая фармакодинамический профиль и побочные реакции, итраконазол не оказывает или оказывает незначительное влияние на эти способности. Но если возникают нарушения остроты зрения или усталость, головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и обслуживания механизмов.
Несовместимость. Препарат нельзя запивать грейпфрутовым соком.

Взаимодействия

Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм итраконазола. Одновременное применение препаратов, которые являются потенциальными индукторами ферментных систем печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин) не рекомендуется, поскольку они существенным образом снижают биодоступность итраконазола, что приводит к значительному снижению эффективности препарата. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид не проводились, но подобное взаимодействие возможно. Поскольку итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP 3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут повышать биодоступность итраконазола, например, такие препараты, как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств. Итраконазол может угнетатать метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются ферментами группы цитохрома 3А, усиливая или пролонгируя их действие, включая побочные реакции. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме крови постепенно снижаются в зависимости от доз и продолжительности лечения, которое следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, назначаемых одновременно.
Препараты, которые нельзя назначать во время лечения итраконазолом: терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам, пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, препараты, которые расщепляются ферментами CYP 3A4 — ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин.
Блокаторы кальциевых каналов могут вызывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол может уменьшать метаболизм блокаторов кальциевых каналов, поэтому при одновременном назначении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо придерживаться осторожности.
Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль их концентрации в плазме крови, действий и побочных эффектов. При одновременном назначении с итраконазолом при необходимости следует снижать дозу пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир), некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат), блокаторов кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP 3A4 (дигидропиридиновые производные, верапамил), некоторых иммуносупрессивных средств (циклоспорин, такролимус, сиролимус), других препаратов (дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин).
Взаимодействие итраконазола с флувастатином и зидовудином не выявлено. Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Отсутствует взаимодействие при связывании с белками плазмы крови между итраконазолом и препаратами имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид, сульфамеразин. Антацидные препараты, такие как алюминия гидроксид, применяются не ранее чем через 2 ч после применения итраконазола.

Передозировка

сообщений о случаях передозировки не было.
Лечение: поддерживающая терапия. На протяжении первого часа после перорального применения препарата нужно промыть желудок, можно назначить активированный уголь. Гемодиализ не эффективен. Специфического антидота нет.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.